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1、抗菌藥聯合應用的目的是什么?
2、抗菌藥聯合用藥的組合依據是什么?
3、抗菌藥聯合用藥的明確指征是什么?
4、獸醫臨床抗菌藥聯合應用的成功實例有哪些?
1、抗菌藥聯合應用的目的是什么?
聯合應用抗菌藥的目的主要在于擴大抗菌譜、增強療效、減少用量、降低或避免毒副作用,減少或延緩耐藥菌株的產生。
2、抗菌藥聯合用藥的組合依據是什么?
在聯合用藥時不能盲目組合,必須根據抗菌藥的作用特性和機理進行選擇,才能獲得聯合用藥的協同作用。
目前,一般將抗菌藥分為四大類:
Ⅰ類為繁殖期或速效殺菌劑,如青霉素類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類;
Ⅱ類為靜止期或慢效殺菌劑,如氨基糖苷類、多黏菌素類(對靜止期或繁殖期細菌均有殺菌活性);
Ⅲ類為速效抑菌劑,如四環素類、酰胺醇類、大環內酯類;
Ⅳ類為慢效抑菌劑,如磺胺類等。
注意事項:
Ⅰ類與Ⅱ類合用一般可獲得協同作用,如青霉素和鏈霉素合用,前者破壞細菌細胞壁的完整性,有利于后者易于進入菌體內發揮作用。
Ⅰ類與Ⅲ類合用出現拮抗作用。例如,青霉素+四環素類合用出現拮抗,在四環素的作用下,細菌蛋白質合成迅速抑制,細菌停止生長繁殖,使青霉素的作用減弱。
Ⅰ類與Ⅳ類合用,可能無明顯影響,但在治療腦膜炎時,合用可提高療效,如青霉素與磺胺嘧啶合用。其他類合用多出現相加或無關作用。
還應注意,作用機理相同的同一類藥物的療效并不增強,而可能相互增加毒性,如氨基糖苷類藥物合用會增加對第八對腦神經的毒性;氟苯尼考、大環內酯類、林可胺類,因作用機理相似,均競爭細菌同一靶位,有可能出現拮抗作用。
此外,在聯合用藥中也要注意防止在相互作用中由于理化性質、藥效學、藥動學等方面的因素,而可能出現的配伍禁忌。
3、抗菌藥聯合用藥的明確指征是什么?
(1)用一種藥物不能控制的嚴重感染或混合感染,如敗血癥、慢性尿道感染、腹膜炎、創傷感染、雞支原體-大腸桿菌混合感染、牛支原體-巴氏桿菌混合感染。
(2)病因未明而又危及生命的嚴重感染,先進行聯合用藥,待確診后,再調整用藥??上确治霾∏楹透腥就緩?,推測病原菌種類,然后考慮有效的聯合應用。如皮膚、口腔或呼吸道感染以金黃葡萄球菌和鏈球菌的可能性較大;尿路和腸道感染多為大腸桿菌或其他革蘭氏陰性桿菌。一時不能確定病原時,則按一般感染的聯合用藥處理(青霉素+鏈霉素),并同時采集病料,經培養和藥敏試驗,取得結果后再做調整。
(3)長期用藥,細菌容易產生耐藥性時,如慢性乳腺炎、慢性尿路感染等。
(4)毒性較大藥物聯合用藥可使劑量減少,毒性降低。如兩性霉素B、多黏菌素類與四環素聯合,可減少前者用量,從而減輕不良反應。
4、獸醫臨床抗菌藥聯合應用的成功實例有哪些?
(1)磺胺藥與抗菌增效劑甲氧芐啶或二甲氧芐啶合用,可使細菌的葉酸代謝雙重阻斷,增強抗菌作用,擴大抗菌范圍;
(2)青霉素與鏈霉素合用,青霉素使細菌細胞壁合成受阻,合用鏈霉素,易于進入細胞而發揮作用,同時擴大抗菌譜;
(3)阿莫西林與克拉維酸合用,能有效地治療由產生β-內酰胺酶的致病菌引起的感染;
(4)還有林可霉素與大觀霉素合用、泰妙菌素與金霉素合用均有較好的協同抗菌作用。